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脑损伤

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脑损伤是各种原因引起的脑组织损伤的总称,常见的原因:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是由外力引起大脑损伤,会破坏大脑正常功能,导致人的认知能力或身体机能受损;脑血管疾病(脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下血肿、硬膜外血肿等);以及肿瘤对脑组织的压迫、破坏等引起的脑组织损伤及脑功能障碍等。脑损伤严重危害人类健康,发生率、致残率和病死率均较高,是损伤相关性死亡的主要病因之一,给家庭及社会带来了沉重负担。疾病发生后,尽早明确诊断,早期进行积极有效治疗和及时评估病情变化是指导正确诊治和改善其预后的关键措施。目前,脑损伤的诊断主要依赖于计算机断层扫描 (computed tomography,CT),然而 CT 扫描有几个不容忽视的局性:  

1、对于没有明显出血和肿胀的轻中度脑损伤,CT 扫描是检测不出来的;

2、CT 扫描可以观察到人体内非常小的病变,直接显示 X 线平片无法显示的器官和病变,它在发现病变、确定病变的相对空间位置、大小和数目方面非常敏感而可靠,具有特殊的价值,但是在疾病病理性质上则存在一定的限制;

3、几乎所有脑损伤病人都会被推进 CT 室,而人体过度暴露在射线下是有伤害的,而且对于重度脑损伤患者,CT 检查过程中的转运对病人来说也是一种风险;

4、CT 扫描价格昂贵,对于国家医疗保障系统和病人都是一笔很大的费用;并且,CT 检查的设备和技术仅限于有经验丰富

的神经放射科医生的大型医院,在我国拥有大量患者的基层卫生院、卫生站不能开展。因此,急需一种客观有效的、便捷的检查检验方法来辅助判断病情和评估病情治疗预后。寻找开发其他的脑损伤诊断方法来准确判断颅脑损伤程度和评估

预后,具有巨大的临床意义和战略意义。

脑损伤血液学标志物介绍近年来业界关注得比较多的脑损伤神经特异性标志物,如 S100β、NSE、GFAP 、UCH-L1(PGP9.5)等,这些标志物直接间接地参与了脑损伤后神经细胞链式反应中,S100β、NSE 是目前研究最广泛的脑损伤标志物,但由于缺乏特异性和敏感性等因素限制了在临床上的应用;GFAP 和 PGP9.5 两种脑损伤特异性标志物,具有分子量小,容易通过血脑屏障等特点,因而可以广泛运用于临床。

泛素羧酸末端水解酶-1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1,UCH-L1)又名脑特异性蛋白产物 9.5(PGP9.5)它是由 223 个氨基酸组成的一类半胱氨酸水解酶,分子质量约 24.8kD,属于泛素羧基末端水解酶家族。UCH-L1 高度特异性地分布于神经元,尤其见于黑质。当脑神经细胞损伤以及血脑屏障被破坏时,其在脑脊液或者血液中的含量将显著增加,目前对很多疾病(如动脉瘤引起的蛛网膜下腔出血、颅脑损伤、脑卒中、缺氧性脑病等)的研究发现,血液中UCH-L1 的表达水平与脑损伤的严重程度密切相关。因此,当脑神经细胞损伤时,UCH-L1 能够在脑脊液或者血液中较容易地检测到,这将有利于早期发现损伤,并及时地制定治疗方案。

胶质纤维酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein, GFAP)是星形胶质细胞中的主要成分,是一种以单体形式存在的Ⅲ型中间丝状蛋白。它是星形胶质细胞的特异性标志物,是唯一的在该细胞表达并且表达丰富的物质。在生理或生化损伤,以及病理和生理损害的双重作用下,都可以刺激星形胶质细胞产生 GFAP,释放进入脑脊液,再通过受损的血脑屏障释放入血。因此在理论上我们就可以在血液中检测 GFAP,从而推断脑脊液中或者神经系统的星形胶质细胞是否产生了GFAP 这样的特异性的标志物。